Події Saints Row 2 розвертаються опісля декілька років після закінчення оригінальної гри в місті Stilwater, такому знайомому і такому чужому одночасно. В кінці Saints Row головний герой виявився на волосок від смерті. Поранений, такий, що знемагає, він все одно думав лише про мести, і тепер прийшов час повернутися в місто, яке відвернулося від нього.
